Гидроксикарбамид, капсулы 500мг, 30 шт

Торговое название
Гидроксикарбамид

Международное непатентованное название
Гидроксикарбамид

Лекарственная форма
Капсулы 250 мг, 500 мг

Состав
Одна капсула содержит
активное вещество – гидроксикарбамид – 250 мг или 500 мг;
вспомогательные вещества – кислота лимонная моногидрат, динатрия фосфат безводный, кальция стеарат, натрия лаурилсульфат, натрия цитрат 5,5-водный.

Описание
Капсулы твердые желатиновые белого цвета, размером № 0 ( для дозировки 250 мг);
Капсулы твердые желатиновые желтого цвета, размером № 0 ( для дозировки 500 мг);
Содержимое капсул - порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Допускается наличие уплотнений капсульной массы в виде столбика или таблетки, которые при надавливании стеклянной палочкой рассыпаются.

Фармакотерапевтическая группа
Прочие противоопухолевые препараты. Гидроксикарбамид.
Код АТХ L01ХХ05

Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При приеме внутрь гидроксикарбамид хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и сразу проникает в ткани. Не кумулирует в организме. В спинномозговой жидкости находится 10-20%, в асцитической – 15-50% концентрации в плазме. Проходит через гематоэнцефалический барьер. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-4 часа после приема препарата и составляет в среднем 22,9-65,6 мг/л. Через 24 часа после приема содержание препарата в плазме приближается к нулю. Период полувыведения составляет 3-4 часа. При увеличении доз наблюдается непропорциональное увеличение Cmax и AUSs. Данные о влиянии пищи на абсорбцию гидроксикарбамида отсутствуют. Препарат распределяется быстро и по всему организму. До 60% от пероральной дозы препарата проходит метаболические пути, которые полностью не охарактеризованы. Метаболизируется препарат частично в печени, частично, незначительно, путем деградации уреазой кишечных бактерий. Выделяется преимущественно почками. Около 80% препарата, принятого внутрь или введенного внутривенно в дозах от 7 до 30 мг/кг, выводится с мочой в течение 12 ч после приема. Выводится также через дыхательные пути в виде диоксида углерода. Подвергается элиминации во время диализа.

Особые группы населения:
Нет различий в фармакокинетике у людей в зависимости от возраста, пола, расы. Также нет фармакокинетических данных в педиатрической практике.
У пациентов с нарушенной функцией почек необходимо снижать дозу препарата. У таких пациентов необходимо тщательно контролировать показатели крови. Нет данных, поддерживающих необходимость снижения дозы препарата у пациентов с нарушенной функцией печени. Однако, у таких пациентов также необходимо контролировать показатели крови.

Фармакодинамика
Гидроксикарбамид – противоопухолевый препарат. Точный механизм действия гидроксикарбамида неизвестен. Наиболее важный эффект гидроксикарбамида связан с блокированием системы рибонуклеидредуктазы, которая приводит к подавлению синтеза ДНК. Клеточная резистентность к гидроксикарбамиду обычно связана с повышением уровня рибонуклеидредуктазы в результате амплификации гена.

Показания к применению
хронический миелолейкоз, остеомиелофиброз, эритремия, эссенциальная тромбоцитемия, меланома;
злокачественные опухоли головы и шеи (за исключением рака губы) при невозможности радикального хирургического лечения или лучевой терапии;
рак шейки матки (в комбинации с лучевой терапией).

Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь, до еды, запивая небольшим количеством воды. При невозможности проглатывания капсулы ее содержимое можно высыпать в стакан с небольшим количеством воды, перемешать и немедленно принять, не дожидаясь полного растворения.

Применяют как в режиме монотерапии (паллиативная химиотерапия III-IV линии), так и в комбинации с другими цитостатическими препаратами или лучевой терапией. Дозы препарата, кратность приема и продолжительность курса лечения определяются врачом индивидуально, в соответствии с показаниями и состоянием больного, в зависимости от веса пациента. Из-за низкой частоты встречаемости меланомы, устойчивого хронического миелолейкоза, рака яичников и рака головы и шеи у детей, схемы приема препарата не были установлены. При использовании препарата совместно с другими миелосупрессивными препаратами может потребоваться коррекция дозы лекарственного средства. Препарат может привести к увеличению уровня в сыворотке крови мочевой кислоты, что требует необходимости коррекции дозы урикозурических препаратов.

Резистентный хронический миелолейкоз Непрерывная терапия. От 20 до 30 мг/кг ежедневно один раз в день. Оценку эффективности препарата проводят после 6 недель лечения. При приемлемом клиническом ответе лечение можно продолжать неограниченно долго. Лечение следует приостановить, если содержание лейкоцитов - менее 2500/мм3 или содержание тромбоцитов — менее 100000/мм3. Через 3 дня повторно проводят анализ крови. Лечение возобновляют тогда, когда содержание лейкоцитов и эритроцитов повышается до приемлемого (см. выше). Обычно восстановление содержания лейкоцитов и эритроцитов происходит достаточно быстро, в противном случае при совместном применении препарата с лучевой терапией, последняя может быть также приостановлена. Развитие анемии, даже тяжелой, не требует прерывания курса лечения при условии адекватной терапии (трансфузия эритроцитарной массы). Истинная полицитемия Лечение начинают с суточной дозы 15–20 мг/кг. Дозу устанавливают индивидуально, стремясь поддерживать гематокрит на уровне ниже 45%, а число тромбоцитов — ниже 400000/мкл. У большинства больных удается достигнуть этих показателей, постоянно применяя гидроксикарбамид в суточной дозе от 500 до 1000 мг. Эссенциальная тромбоцитемия Обычно назначают препарат Гидроксикарбамида в начальной суточной дозе 15 мг/кг; затем подбирают такую дозу, которая поддерживает число тромбоцитов на уровне ниже 600000/мкл, не приводя при этом к уменьшению числа лейкоцитов ниже 4000/мкл. Солидные опухоли, меланома

Прерывистая терапия: - 80 мг/кг один раз в день каждые три дня (6–7 доз) Непрерывная терапия: - 20–30 мг/кг ежедневно один раз в день в течение 3-х недель. Карцинома головы и шеи, карцинома шейки матки 80 мг/кг один раз в день, каждые три дня в комбинации с лучевой терапией. Лечение препаратом начинают не менее чем за 7 дней до начала лучевой терапии и продолжают во время лучевой терапии. После лучевой терапии препарат продолжают принимать в течение неограниченного времени при строгом наблюдении за больным и при отсутствии у него необычных или тяжелых токсических реакций. Пациенты с нарушением функции печени Указания по изменению доз у этой группы пациентов отсутствуют. Следует проводить тщательный мониторинг показателей крови у пациентов с нарушением функции печени. Пациенты с нарушением функции почек Поскольку гидроксикарбамид выводится преимущественно через почки, необходимо снижение дозы при назначении препарата таким пациентам. Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) препарат обычно назначается в дозе 15 мг/кг. Больным в терминальной стадии почечной недостаточности препарат назначается в дозе 15 мг/кг дважды, с интервалом в 7 дней между приемами: первый раз - по окончании 4-х-часового сеанса гемодиализа, второй раз - перед проведением сеанса гемодиализа. Пожилые пациенты Поскольку у пожилых пациентов вероятность развития побочных эффектов при применении препарата Гидроксикарбамида выше, чем у пациентов молодого возраста, рекомендуемая доза для пациентов этой группы не должна превышать 60 мг/кг в сутки.

Побочные действия
Часто:

- подавление функции костного мозга, лейкопения, мегалобластоз

- диарея, запор

Нечасто:

- тромбоцитопения, анемия

- анорексия

- тошнота, рвота, стоматит

- увеличение показателей ферментов печени, увеличение уровня билирубина в крови

- макулопапулезная сыпь, эритема лица, акральная эритема

- транзиторное нарушение клубочковой функции почек, сопровождающееся увеличением мочевой кислоты в крови, повышением уровня мочевины и креатинина в крови, задержка мочи, отек, интерстициальный нефрит

- лекарственная лихорадка, озноб, недомогание

Редко:

- реакции гиперчувствительности

- синдром лизиса опухоли

- галлюцинации

- неврологические нарушения, включая головную боль, головокружение, дезориентацию, судороги

- отек легких, острые легочные реакции: диффузная инфильтрация легких, легочный фиброз, одышка

- алопеция

- дизурия

Очень редко:

- похожие на дерматомиозит изменения кожи, гиперпигментация кожи, атрофия кожи, пигментация ногтей, атрофия ногтей, кожные язвы (особенно, язвы нижних конечностей), зуд, актинический кератоз, рак кожи (плоскоклеточный рак, базально-клеточная карцинома), фиолетовые папулы, десквамация

- почечная недостаточность

Неизвестно:

- гиперкалиемия

Случаи развития панкреатита и гепатотоксичности (с возможным смертельным исходом), а также тяжелой периферической нейропатии отмечены у больных с ВИЧ, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, в частности диданозин в комбинации со ставудином или без него.

У пациентов, получавших гидроксикарбамид в сочетании с диданозином, ставудином и индинавиром, было отмечено снижение количества CD4 клеток примерно 100/мм3.

Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту лекарственного средства

- острая почечная или печеночная недостаточность

- тромбоцитопения (менее 100×109/л), выраженная лейкопения (менее

2,5× 109/л), анемия тяжелой степени

- вирусные (ветряная оспа, опоясывающий лишай) и другие инфекции

- беременность, период лактации

- детский возраст до 18 лет

С осторожностью: лица пожилого возраста и дети (требуется уменьшение доз), пациенты, которым ранее проводилась лучевая или химиотерапия, больные с опухолью почек.

Лекарственные взаимодействия
Гидроксикарбамид повышает фармакологические эффекты цитарабина; ослабляет – 5-фторурацила и метотрексата. Увеличивает (взаимно) миелотоксичность препаратов, угнетающих функцию костного мозга. Риск развития нефропатии возрастает при совместном назначении с урикозурическими средствами. В сочетании с антидепрессантами, антигистаминными, седативными, снотворными, наркотическими препаратами и алкоголем усиливает торможение скорости реакции. При введении живых вирусных вакцин возможны усиление побочных эффектов или снижение выработки антител; инактивированных вакцин – снижение выработки противовирусных антител.

Комбинация с лучевой терапией может приводить к усилению побочных эффектов, которые связаны с миелосупрессией, поражением слизистой оболочки желудка.

Исследования показали, что существует аналитическая интерференция гидроксикарбамида с ферментами (уреаза, уриказа, лактатдегидрогеназа), которые используются при лабораторном определении содержания мочевины, мочевой кислоты и молочной кислоты, что приводит к ложному увеличению результатов анализов у пациентов, принимающих это лекарственное средство.

Особые указания
Лечение должен проводить только опытный гематолог или онколог.

Перед началом лечения или в ходе терапии показана коррекция глубокой анемии (переливание препаратов цельной крови).

Перед и во время лечения (не реже 1 раза в неделю) необходим регулярный анализ крови, включающий определение уровня гемоглобина, развернутой лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов. При уменьшении числа лейкоцитов ниже 2,5×109/л и тромбоцитов ниже 100×109/л, курс лечения прерывают до появления четкой тенденции к нормализации гематологических показателей. Рекомендуется также динамический контроль за уровнем мочевой кислоты, креатинина, трансаминаз. При снижении клиренса креатинина менее 10 мл/мин, дозу гидроксикарбамида уменьшают в 2 раза.

В процессе лечения важно потребление достаточного количества жидкости с целью усиления диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты. Пациентов следует проинформировать о необходимости обильного питья.

У пациентов, длительно применяющих гидроксикарбамид для лечения таких миелопролиферативных заболеваний, как истинная полицитемия и тромбоцитемия, возможно развитие вторичной лейкемии.

Во время лечения гидроксикарбамидом рекомендуется проводить мониторинг состояния кожных покровов, так как описаны отдельные случаи развития сквамозной карциномы кожи.

Гидроксикарбамид не следует применять для лечения больных с редкой наследственной патологией: непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы (болезнь Лапа) или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

Больные с почечной или печеночной недостаточностью

Опыт применения препарата у пациентов с нарушенной функцией печени и (или) почек незначителен. Поэтому при лечении подобных больных следует соблюдать особую осторожность, особенно на начальной стадии терапии.

Пожилые больные

Пожилые пациенты могут оказаться особенно чувствительными к действию гидроксикарбамида, поэтому нередко требуется снижение дозы препарата.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка
Симптомы: при назначении высоких доз препарата (выше 60 мг/кг/сут.) могут усиливаться нежелательные эффекты, в т.ч. с тяжелыми нарушениями функции костного мозга.

Лечение: симптоматическое, профилактическая противоинфекционная терапия, переливание компонентов крови по показаниям. В отдельных случаях – гемодиализ.

Форма выпуска и упаковка
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку. По 1 или 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку.

Упаковка для стационаров: по 150 контурных упаковок с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку.

Условия хранения
Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту