Сатерекс, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 30мг, 28 шт

Фармакодинамика:
Гозоглиптин является активным высоко селективным ингибитором фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) предназначенным для лечения сахарного диабета 2 типа. Ингибируя активность ДПП-4 гозоглиптин повышает концентрацию синтезируемых в кишечнике гормонов семейства инкретинов: глюкогоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Увеличение концентрации ГПП-1 и ГИП вызывает повышение чувствительности бета-клеток поджелудочной железы к глюкозе что приводит к повышению синтеза и секреции инсулина. Повышение концентрации ГПП-1 вызывает повышение чувствительности альфа-клеток поджелудочной железы к глюкозе что приводит к улучшению глюкозозависимой регуляции секреции глюкагона. Снижение повышенной секреции глюкагона во время еды вызывает уменьшение инсулинорезистентности. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения концентрации инсулина обусловленное повышением концентрации ГПП-1 и ГИП вызывает уменьшение продукции глюкозы печенью что приводит к снижению содержания глюкозы в крови.
При применении гозоглиптина у более 750 пациентов с сахарным диабетом 2 типа в течение от 12 до 36 недель в качестве монотерапии или в комбинации с метформином отмечалось достоверное длительное снижение концентрации гликированного гемоглобина (HbA1c) глюкозы крови натощак и через 2 ч после еды. На фоне лечения гозоглиптином не было отмечено значимого изменения массы тела; частота эпизодов гипогликемии была минимальной.

Фармакокинетика:
Гозоглиптин быстро всасывается при приеме внутрь с абсолютной биодоступностью более 99%. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается в течение 1 ч после приема. Средние концентрации в плазме крови увеличиваются пропорционально увеличению дозы. Снижение концентрации гозоглиптина в плазме крови после достижения Сmах носит двухфазный характер.

Всасывание
Прием пищи оказывает умеренный эффект на скорость всасывания гозоглиптина. Совместное применение гозоглиптина с метформином не влияет на динамику их всасывания.

Распределение
Гозоглиптин практически не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм
Основной метаболический путь гозоглиптина у человека связан с гидроксилированием пиримидиновой группы. Другие метаболиты связаны с гидролизом амидов глюкуронизацией карабамоила конъюгацией с формамидом конъюгацией с глюкозой и конъюгацией с креатинином.
В исследованиях in vitro с использованием микросомальных ферментов печени человека отмечались низкие константы связывания и ингибирования гозоглиптином цитохромов CYP1А2 2С9 2С19 2D6 и 3А4.

Выведение
Гозоглиптин выводится из организма преимущественно почками. После приема внутрь около 77% дозы гозоглиптина выводится почками причем 485% - в неизмененном виде. 105% дозы выводится через кишечник при этом значительная доля приходится на метаболиты гозоглиптина. Период полувыведения (T1/2) после приема внутрь составляет около 20 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях
В исследовании с однократным введением гозоглиптина в дозе 20 мг различия между параметрами фармакокинетики у пациентов с нарушением функции почек по сравнению с группой пациентов с нормальной функцией почек были обнаружены в группах с хронической почечной недостаточностью легкой степени тяжести (AUC0-∞ в 15 раза больше чем в группе с нормальной функцией) хронической почечной недостаточностью средней степени тяжести (AUC0-∞ в 22 раза больше чем в группе с нормальной функцией) тяжелой почечной недостаточностью (AUC0-∞ в 21 раза больше чем в группе с нормальной функцией) и терминальной почечной недостаточностью (AUC0-∞ в 28 раза больше чем в группе с нормальной функцией). При изменении функции почек не отмечено выраженных изменений Сmах.
Клиренс при диализе варьировал от 99 до 132 мл/мин и средняя доля гозоглиптина при приеме в дозе 20 мг выведенного за один 4-часовой сеанс диализа составляла примерно 26% дозы (523 мг). Выведение гозоглиптина при гемодиализе оказалось умеренным. По окончании диализа не наблюдалось заметного "эффекта рикошета".
Фармакокинетические особенности гозоглиптина у детей младше 18 лет не изучались.

Показания:
Сахарный диабет 2 типа:
- в качестве монотерапии в сочетании с диетотерапией и физическими упражнениями;
- в составе двухкомпонентной комбинированной терапии с метформином в случае неэффективности диетотерапии физических упражнений и монотерапии этими препаратами.

Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к гозоглиптину или любому компоненту препарата;
- сахарный диабет 1 типа;
- диабетический кетоацидоз;
- тяжелые нарушения функции печени;
- хроническая почечная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести;
- детский возраст младше 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлена);
- беременность период грудного вскармливания.

С осторожностью:
У пациентов с панкреатитом в анамнезе.

Беременность и лактация:
В экспериментальных доклинических исследованиях при применении в дозах в 200 раз превышающих рекомендуемые у человека гозоглиптин не вызывал нарушения фертильности эмбриогенеза и не оказывал тератогенного действия на плод.
Клинические исследования безопасности препарата Сатерекс у беременных не проводились. В связи с отсутствием данных по безопасности применение препарата Сатерекс во время беременности противопоказано.
Поскольку неизвестно проникает ли гозоглиптин в грудное молоко у человека применение препарата Сатерекс в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы:
Препарат Сатерекс принимают внутрь 1 раз в день утром независимо от приема пищи.
Режим дозирования препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от эффективности и переносимости.
Рекомендуемая начальная доза препарата при проведении монотерапии или в составе двухкомпонентной комбинированной терапии с метформином составляет 20 мг в сутки. При отсутствии достижения целевых показателей концентрации глюкозы в крови доза препарата может быть увеличена до 30 мг в сутки. При недостаточном клиническом эффекте на фоне применения максимальной рекомендуемой суточной дозы 30 мг для лучшего контроля гликемии рекомендуется дополнительное назначение метформина.
В случае пропуска приема препарата Сатерекс обычную дозу следует принять как можно быстрее после обнаружения факта пропуска. Недопустим прием двойной дозы препарата Сатерекс.

Пожилой возраст
Не требуется коррекции дозы препарата у пожилых пациентов.

Применение при нарушениях функции печени
Поскольку опыт применения гозоглиптина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени ограничен препарат не рекомендуется назначать при повышении АЛТ или ACT >25 раза выше верхней границы нормы (ВГН).

Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с хронической почечной недостаточностью легкой степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется. Препарат Сатерекс не рекомендуется применять у пациентов с хронической почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести.

Побочные эффекты:
При применении препарата Сатерекс в качестве монотерапии или в комбинации с метформином большинство нежелательных явлений (НЯ) были слабо выражены имели временный характер и не требовали отмены терапии.
Корреляции между частотой НЯ и возрастом полом этнической принадлежностью продолжительностью применения или режимом дозирования не выявлено.
Для оценки частоты встречаемости НЯ использовались следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 <1/10) нечасто (≥1/1 000 <1/100) редко (≥1/10 000 <1/1 000) очень редко включая отдельные сообщения (≤1/10 000).
При применении гозоглиптина в дозах 20 мг и 30 мг 1 раз в сутки частота отмены терапии в связи с развитием НЯ составила 13%. Эпизоды гипогликемии (бессимптомные или легкой степени) наблюдались у 47% пациентов на фоне монотерапии гозоглиптином и у 41% пациентов при комбинированной терапии гозоглиптином и метформином.
При применении препарата Сатерекс в дозе 20 мг и 30 мг 1 раз в сутки в качестве монотерапии
На фоне монотерапии гозоглиптином НЯ отмечались у 248% пациентов; количество связанных или возможно связанных явлений наблюдалось у 27% пациентов; все явления имели легкую или среднюю степень тяжести. Тяжелых НЯ зарегистрировано не было.
Наблюдались следующие НЯ:
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - аллергический дерматит.
Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головокружение головная боль сонливость.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - запор.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто повышение активности "печеночных" ферментов (АЛТ ACT).
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - астения чувство усталости.
При комбинации препарата Сатерекс в дозе 20 мг и 30 мг 1 раз в сутки с метформином
На фоне комбинированной терапии с метформином НЯ отмечались у 238% пациентов; связанные или возможно связанные с приемом препарата НЯ наблюдались у 33% пациентов; все явления также имели легкую или среднюю степень тяжести. Тяжелых НЯ зарегистрировано не было.
Наблюдались следующие НЯ:
Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головная боль.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - диарея диспепсия панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчного пузыря: нечасто - холецистит стеатоз повышение активности "печеночных" ферментов (АЛТ ACT) повышение билирубина полип желчного пузыря.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - инфекции мочевыводящих путей.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - периферические отеки боль в спине.

Передозировка:
Клинические исследования препарата Сатерекс у здоровых добровольцев показали хорошую переносимость гозоглиптина в дозе до 300 мг. Изучения дозы свыше 300 мг не проводилось.
При однократном применении препарата в дозе 300 мг могут наблюдаться головокружение боль в мышцах сухость во рту. Все симптомы передозировки и изменения лабораторных показателей исчезают после прекращения применения препарата.
В случае передозировки необходимо проводить общепринятые мероприятия: промывание желудка мониторинг жизненных показателей симптоматическая терапия в случае необходимости.
Возможно выведение препарата из организма с помощью 3-4-часового диализа.

Взаимодействие:
Гозоглиптин обладает низким потенциалом лекарственного взаимодействия. Поскольку гозоглиптин не является субстратом микросомальных ферментов печени а также не ингибирует и не индуцирует эти ферменты взаимодействие гозоглиптина с лекарственными препаратами которые являются субстратами ингибиторами или индукторами микросомальных ферментов печени маловероятно.
Клинически значимого взаимодействия гозоглиптина с препаратами наиболее часто применяемыми при лечении сахарного диабета 2 типа не установлено.
Совместное применение гозоглиптина с инсулином производными сульфонилмочевины тиазолидиндионами и другими гипогликемическими препаратами за исключением метформина не изучено.

Особые указания:
Применение препарата Сатерекс у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза противопоказано.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью легкой степени тяжести уменьшения дозы не требуется. Препарат не рекомендуется применять у пациентов с хронической почечной недостаточностью средней степени тяжести и тяжелой почечной недостаточностью.
Препарат не рекомендуется применять у пациентов с выраженным нарушением функции печени (АЛТ или ACT >25 раза выше ВГН) в связи с ограниченным опытом применения препарата у данной категории пациентов.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Влияние препарата Сатерекс на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не установлено. При развитии головокружения на фоне лечения препаратом пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.